أظهرت نتائج تجربة سريرية مبكرة أن عقاراً تجريبياً يُدعى "بافديغالوتاميد" (ARV-110) قد يساعد في مواجهة سرطان البروستاتا المتقدم المقاوم للعلاج الهرموني، عبر آلية تستهدف البروتينات التي تعتمد عليها الخلايا السرطانية للنمو، بدلاً من الاكتفاء بتعطيل تأثير الهرمونات.

وأظهرت التجربة انخفاض نشاط المرض لدى بعض المرضى، إلى جانب تراجع مؤشرات مرتبطة بالأورام وتحسن الألم، ما يفتح المجال أمام نهج علاجي جديد لمواجهة أحد أبرز تحديات سرطان البروستاتا، وهو اكتساب الأورام مقاومة للعلاجات الهرمونية، بحسب تقرير نشره موقع "ساينس تك ديلي".

تعتمد علاجات كثيرة لسرطان البروستاتا على خفض مستويات هرمون التستوستيرون أو الحد من تأثيره، نظراً إلى دوره في تحفيز نمو الخلايا السرطانية.

لكن بعض الأورام تتمكن بمرور الوقت من مواصلة النمو رغم انخفاض مستويات الهرمون، لتصل إلى مرحلة تُعرف باسم سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء، حيث ينتشر المرض خارج البروستاتا ويصبح أكثر صعوبة في العلاج.

وفي هذه المرحلة، تتراجع الخيارات العلاجية المتاحة، ما يدفع الباحثين إلى تطوير أساليب تستهدف آليات نمو الخلايا السرطانية بطرق تختلف عن العلاج الهرموني التقليدي.

اختبر باحثون بقيادة جامعة ييل عقار "بافديغالوتاميد" ضمن تجربة سريرية مبكرة من المرحلتين الأولى والثانية، شملت مرضى سبق أن تلقوا علاجات لسرطان البروستاتا المتقدم.

وركزت المرحلة الأولى على تحديد الجرعة المناسبة وتقييم السلامة، إذ توصل الباحثون إلى أن جرعة يومية تبلغ 420 ملليغراماً كانت آمنة لدى المشاركين في الدراسة.

أما المرحلة الثانية، فتابعت مستويات المستضد النوعي للبروستاتا (PSA)، وهو مؤشر يُستخدم لمراقبة نشاط المرض والاستجابة للعلاج.

وأظهرت النتائج انخفاض مستويات هذا المستضد لدى بعض المرضى، إلى جانب تراجع آفات الأنسجة الرخوة وتحسن الألم، وهي مؤشرات على استجابة إيجابية للعقار.

لم يستجب جميع المرضى للعلاج بالطريقة نفسها، إذ لاحظ الباحثون أن الاستجابة كانت أكبر لدى بعض المرضى الذين تحمل أورامهم طفرات محددة في مستقبل الأندروجين، أبرزها T878 وH875.

وتشير هذه النتيجة إلى احتمال الاستفادة من الخصائص الجينية للأورام في تحديد المرضى الأكثر استجابة للعقار، بما يدعم التوجه نحو العلاجات الدقيقة التي تُختار وفق التركيب الجزيئي للسرطان.

ينتمي "بافديغالوتاميد" إلى فئة دوائية تُعرف باسم "بروتاك" (PROTAC)، وهي تقنية تستغل نظام التحلل البروتيني الطبيعي داخل الخلايا، الذي يتولى التخلص من البروتينات غير المرغوب فيها وإعادة تدوير مكوناتها.

وبدلاً من الاكتفاء بحجب مستقبلات الأندروجين أو تقليل تأثير التستوستيرون عليها، يعمل العقار على توجيه هذه المستقبلات نحو نظام التخلص من البروتينات، ما يؤدي إلى تفكيكها وإزالتها من الخلايا.

وبذلك يستهدف الدواء البروتين الذي تعتمد عليه الخلايا السرطانية للاستجابة للإشارات الهرمونية، في آلية تختلف عن العلاجات التقليدية التي تركز على تعطيل نشاط المستقبلات.

ورغم النتائج المشجعة، فإن الأدلة المتاحة لا تزال مستمدة من تجربة سريرية مبكرة، ولا تكفي لإثبات أن العقار يطيل عمر المرضى أو يشكل علاجاً نهائياً للسرطان.

لكن النتائج تسلط الضوء على إمكانية تطوير أدوية تستهدف البروتينات المسؤولة عن نمو الأورام وتعمل على التخلص منها، بدلاً من الاكتفاء بتثبيط نشاطها، وهو نهج قد يفتح آفاقاً جديدة لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني.